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對于難溶性活性藥物組分（API），提高溶出速率是在制劑處方開發(fā)中的重大挑戰(zhàn)。本研究的目標(biāo)為評價多種超級崩解劑在濕法制粒處方中提高藥物溶出度的性能，本研究以難溶性的美洛昔康和非諾貝特為模型藥物。

經(jīng)研究表明，取決于處方量，交聯(lián)聚維酮 Polyplasdone? 在片劑處方中可顯著提高難溶性藥物的溶出速率。本研究考察的超級崩解劑如下：

交聯(lián)聚維酮 Polyplasdone?；另一交聯(lián)聚維酮（1,2）；交聯(lián)羧甲纖維素鈉；羧甲淀粉鈉；低取代羥丙纖維素（L-HPC）

由于 Polyplasdone? XL和Ultra規(guī)格在物理和化學(xué)性質(zhì)方面相同（僅雜質(zhì)含量不同），在本文中將互換研究。另一交聯(lián)聚維酮1和2僅在粒度產(chǎn)生差異，同樣進(jìn)行互換研究。

方法

通過濕法制粒制備200 mg美洛昔康片

聚維酮Plasdone? K29/32溶解于批量20%的乙醇中。研磨所得美洛昔康顆粒與各種超級崩解劑過篩。硬脂酸鎂和二氧化硅加至顆粒中混合。最終混合物進(jìn)行壓片，片重為200 mg，所得片劑進(jìn)行硬度、厚度、脆碎度和崩解時間測定。

通過濕法制粒制備348 mg 非諾貝特口腔崩解片（20%超級崩解劑）

聚維酮Plasdone? K29/32溶解于批量15%的乙醇中，再加入處方量十二烷基硫酸鈉并溶解。研磨所得非諾貝特顆粒、各種超級崩解劑和薄荷矯味劑過篩。硬脂酸鎂和二氧化硅加至顆粒中混合。最終混合物進(jìn)行壓片，片重為348 mg，所得片劑進(jìn)行硬度、厚度、脆碎度和崩解時間測定。

通過濕法制粒制備302.5 mg 非諾貝特速釋片（8%超級崩解劑）

非諾貝特速釋片制備方式同非諾貝特口腔崩解片。溶出度考察方法同非諾貝特口腔崩解片

結(jié)果與討論

1. 美洛昔康片

美洛昔康片的溶出結(jié)果表明含有超級崩解劑的片劑均能滿足USP要求的30 min達(dá)到70%藥物釋放的標(biāo)準(zhǔn)。不含有超級崩解劑的片劑具有最低的藥物釋放速率。以交聯(lián)聚維酮 Polyplasdone? XL-10 為崩解劑的片劑在pH 7.5緩沖液中具有最快的藥物釋放。

圖1. 在pH 7.5磷酸鹽緩沖液中美洛昔康片的溶出結(jié)果

2. 非諾貝特口腔崩解片

圖2中非諾貝特口腔崩解片的溶出結(jié)果表明含有超級崩解劑的片劑均能滿足USP要求的60 min達(dá)到70%藥物釋放的標(biāo)準(zhǔn)。不含有超級崩解劑的片劑具有最低的藥物釋放速率。以交聯(lián)聚維酮 Polyplasdone? Ultra 為崩解劑的片劑在pH 7.5緩沖液中具有最高的藥物釋放量。

圖2.在0.025M 十二烷基硫酸鈉中非諾貝特口腔崩解片的溶出結(jié)果

圖3表明非諾貝特速釋片沒有達(dá)到USP要求的60分鐘達(dá)70%藥物釋放量。圖4表明非諾貝特口腔崩解片相較于速釋片，具有更高的藥物釋放量。速釋片中超級崩解劑用量較低。

圖3.在0.025M 十二烷基硫酸鈉中非諾貝特速釋片的60 min溶出量

圖4.含有20%和8%超級崩解劑的片劑間溶出量比較

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結(jié)論

難溶性藥物（美洛昔康和非諾貝特）的溶出速率因處方中添加了超級崩解劑而顯著提高。此外，加入了交聯(lián)聚維酮 Polyplasdone? 的片劑相較于其他超級崩解劑，具有更高的藥物釋放量，同時，具有更高含量交聯(lián)聚維酮 Polyplasdone? 的非諾貝特片中有著更高的藥物釋放量。在此研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，我們認(rèn)識到交聯(lián)聚維酮 Polyplasdone? 可作為提高難溶性藥物溶出度的增溶劑。