粉嫩虎白女b虎白女_国产美女一级淫片_日本一道免费在线观看_亚洲鲁丝av无码电影_久久久国产高清精品一区二区_青柠在线观看免费高清www_污污污18禁图片_亚洲日本欧洲色噜噜_国产成人777爽视频_日本免费看v视频

直接壓片(DC)是制藥工業(yè)中理想的片劑生產(chǎn)工藝。與濕法制粒(WG)相比，它帶來了許多好處。

直壓可以縮短生產(chǎn)過程，并通過消除濕法制粒和干燥步驟減少能源消耗。因此，它可以顯著降低生產(chǎn)的總成本。另一個優(yōu)點是在處理對熱或潮濕敏感的活性藥物成分(API)時具有更高的穩(wěn)定性1。

甲芬那酸(MA)在BCS中被列為II類藥物，具有較差的水溶性和高滲透率2。它是一種非甾體抗炎藥，用于治療與關(guān)節(jié)炎、肌肉紊亂和頭痛相關(guān)的疼痛或腫脹癥狀3。對市售產(chǎn)品的評估表明，含有500mg甲芬那酸片劑大多通過濕法制粒方法生產(chǎn)的。

在本研究中，開發(fā)了采用直壓工藝生產(chǎn)的含500mg甲芬那酸速釋(IR)薄膜包衣片劑，配方如表1示。

方法

1、將表1所示配方的所有成分除硬脂酸鎂外，過篩(1.0mm)，并在T10B型攪拌機中以32轉(zhuǎn)/分的速度混合10分鐘；將硬脂酸鎂過篩(0.5mm)，與之前混合后的物料以相同速度混合3分鐘，批次為1kg。

2、用19x8.9mm刻痕橢圓形沖頭的Fette 102i旋轉(zhuǎn)壓片機進(jìn)行壓片，轉(zhuǎn)速分別為30和60rpm，壓片時的壓力為27kN，預(yù)壓力為2.8kN。

3、調(diào)整片芯重量為1100mg，以達(dá)到每片含量500mg甲芬那酸的目標(biāo)，包衣過程在Solidlab 1包衣機中進(jìn)行，增重1%，用Smart-Test 50分析片劑重量、硬度、厚度、長度和寬度。

4、根據(jù)USP<1216>方法進(jìn)行脆碎度分析。按照USP<701>，使用DisiTest 50儀器在水中測量崩解時限。在USP儀器中加入900mL tris緩沖溶液進(jìn)行60分鐘溶出試驗，使用Pharmatest t70分光光度計在334nm處以1mm流速通過比色皿測量紫外吸收。

?

結(jié)果與討論

表1所示的配方是為了實現(xiàn)直壓工藝而設(shè)計的。本研究的甲芬那酸具有非常差的流動性、可壓性。其休止角為84°，堆密度為0.3g/mL，顆粒非常細(xì)，D50小于13μm，這使得直壓工藝具有挑戰(zhàn)性。與市售產(chǎn)品性能進(jìn)行比較，見表2。

兩種制劑的片劑尺寸非常相似，市售產(chǎn)品的寬度和長度略大于直壓制劑。濕法制粒的優(yōu)點之一是增加了粉末的堆密度，這使得片劑更薄更輕，就像市售片劑一樣。

然而，羥丙纖維素作為干粘合劑，結(jié)合無水磷酸氫鈣和微晶纖維素的脆性和塑性形變，提高了直壓配方中的片劑硬度，高于市售產(chǎn)品。兩種制劑的崩解時限相當(dāng)，均在ICH (Q4B附錄5)要求的速釋膜包衣片驗收標(biāo)準(zhǔn)60分鐘內(nèi)。

圖1.兩種制劑對比圖

圖2.直壓制劑與市售產(chǎn)品溶出度

兩種制劑的溶出曲線如圖2所示，這驗證了本研究中兩種工藝間的顯著差異。所開發(fā)的直壓片劑甲芬那酸在20分鐘內(nèi)的溶出度約80%，而市售產(chǎn)品在50分鐘后才達(dá)到相同的溶出度。此外，有部分市售產(chǎn)品不符合USP驗收標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)，原料藥在45分鐘后溶出度不少于75%。

本研究成功開發(fā)出含500mg甲芬那酸速釋片制劑。該制劑具有機械強度好、溶出速度快的特點，在這些方面優(yōu)于濕法制粒生產(chǎn)的市售產(chǎn)品。