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微丸是指直徑為0.5~1.5 mm之間的球形或類球形劑型，可壓制成片劑，或者填充如膠囊中，也可制作成其他制劑。微丸屬于多單元?jiǎng)┬停话銌未谓o藥的藥量為若干小丸構(gòu)成，因此它比其他口服制劑更具優(yōu)勢(shì)：可使其盡快被胃排空而不受病人飲食狀況的影響，并可減小胃排空速率對(duì)微丸在胃腸道上端的滯留時(shí)間的影響，從而減小個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間血藥濃度的差異。小劑量單元中藥物的均勻分散可減少局部藥物濃度過(guò)高及其可能對(duì)胃黏膜產(chǎn)生的刺激；并且可提高藥物的吸收，減小血藥峰濃度的波動(dòng)。此外，緩控釋微丸的釋藥規(guī)律較片劑重現(xiàn)性好，個(gè)別微丸并不會(huì)嚴(yán)重影響制劑的釋藥行為，并可將不同釋藥速率的微丸按比例裝成膠囊，以滿足不同的需要。

微丸主要應(yīng)用在緩控釋制劑中，按照其釋放速度可以劃分為：緩控釋微丸、速釋微丸和控釋微丸。而緩控釋微丸根據(jù)其結(jié)構(gòu)又可分為膜控性微丸和骨架型微丸兩種。目前基于微丸的制劑產(chǎn)品多以膠囊劑居多，如偽麻黃堿/氯苯那敏膠囊（康泰克）、布洛芬膠囊（芬必得）等。

雖然微丸壓制片劑工藝難度較大，但也具有諸如體積比膠囊小更易吞服，壓片后被刻痕、可分劑量使用，更具劑量靈活性等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，對(duì)治療指數(shù)較小，劑量需要隨時(shí)調(diào)整的藥物具有重要意義，如琥珀酸美托洛爾緩釋片、卡馬西平、托吡酯等，已上市的微丸片劑還有奧美拉唑鎂腸溶片、埃索美拉唑鎂緩釋膠囊、蘭索拉唑速效口崩片、鹽酸坦索羅辛緩釋片、琥珀酸索利那新口腔崩解片、阿莫西林脈沖片等。

微丸的制備工藝有多種，一般是先制備含藥丸芯，再根據(jù)需要對(duì)其進(jìn)行薄膜包衣，通過(guò)膜的厚度或微丸增重的方法來(lái)控制其溶出速率，達(dá)到緩控釋目的。含藥丸芯的制備有2種方法，一是將藥物和輔料通過(guò)某種方法混合制備成含藥微丸；二是對(duì)空白丸芯上藥。當(dāng)藥物劑量較大時(shí)可選擇前者，劑量較小時(shí)可選擇后者。本文主要介紹第二種方法中所用的空白丸芯。

空白丸芯是制備理想微丸的關(guān)鍵性變量，空白丸芯應(yīng)該滿足以下要求：粒度分布均勻；表面圓整光滑；低脆碎度和高硬度；堆密度大；具有一定的水溶性和潤(rùn)濕性，適于后續(xù)的上藥或包衣操作。對(duì)于用于壓片的丸芯，還要求具備良好的彈性，能夠滿足壓片時(shí)的形變要求，且壓片后其彈性復(fù)原對(duì)包衣膜的影響小，能保證包衣膜的完整性。

市場(chǎng)上成熟的空白丸芯，諸如蔗糖丸芯、微晶纖維素丸芯等都具有理想的物理性能，適于上藥、包衣、壓片等操作。其中微晶纖維素被稱為成球促進(jìn)劑，有著良好的流變性質(zhì)，不僅使物料具有塑性，而且起粘合作用，壓制的微丸片劑硬度較高，是制備微丸最廣泛的輔料。

丸芯的粒徑直接影響壓片物料的可壓性，進(jìn)而影響微丸的壓縮性能和壓片后藥物的釋放；丸芯的孔隙率，對(duì)微丸的壓片行為和釋藥特性也有顯著影響。因而在實(shí)際的研發(fā)工作中需要對(duì)此多加對(duì)比研究，選擇合適的參數(shù)。

東辰制藥自主研發(fā)生產(chǎn)的微晶纖維素空白丸芯，可根據(jù)客戶需要定制，可選擇的定制粒徑范圍大，分布均勻，表面圓整光滑，較高的機(jī)械強(qiáng)度和低脆碎度，以及可控的吸水率，是緩控釋微丸制劑的理想載體，可在文末點(diǎn)擊閱讀原文申請(qǐng)樣品。

東辰制藥微晶纖維素空白丸芯型號(hào)分類（指標(biāo)供參考）：

東辰制藥微晶纖維素空白丸芯電鏡圖：

目前，用于固體制劑包衣的聚合物主要有纖維素類和丙烯酸樹脂類。常將聚合物制成水分散體或有機(jī)溶液，相比有機(jī)溶液包衣液粘度大、成膜速率慢和能耗大等缺點(diǎn)，水分散體能克服這些缺點(diǎn)因而更加廣泛應(yīng)用于薄膜包衣中。

挑選合適包衣材料時(shí)，一般通過(guò)測(cè)試聚合物的滲透性、延展性等性能，再根據(jù)工藝要求選擇。

1.纖維素類

用于緩控釋包衣的纖維素類主要是乙基纖維素。亞什蘭Aqualon?乙基纖維素可溶于多種有機(jī)溶劑，它通常作為一種不膨脹，水不溶性組分用于骨架或包衣中。

亞什蘭Aqualon?乙基纖維素可自身或與水溶性成分組合制備膜控緩釋包衣。改善了可壓性的Aqualon? T10乙基纖維素，其成型性和粉末流動(dòng)性得以優(yōu)化。亞什蘭進(jìn)口乙基纖維素關(guān)聯(lián)登記號(hào)：F20180001201，國(guó)產(chǎn)登記號(hào)：F20180001191。

2.丙烯酸樹脂類

Vikram生產(chǎn)的DRUGCOAT^?丙烯酸樹脂聚合物的柔韌性優(yōu)于乙基纖維素類包衣材料，比較適合作為壓片微丸的包衣材料。

阿斯利康的奧美拉唑鎂和埃索美拉唑鎂腸溶微丸采用甲基丙烯酸工具為作為腸溶包衣材料，其腸溶包衣膜的Vickers值優(yōu)選為小于8，所得膜的柔韌性好，具有良好的形變能力和保護(hù)微丸的作用。美國(guó)MiddleBrook的阿莫西林脈沖片，其釋放過(guò)程由1個(gè)速釋和2個(gè)膜控型微丸控制的脈沖釋放組成。第一個(gè)脈沖釋放是速釋顆粒的藥物釋放所致，第二個(gè)脈沖釋放以L30D -55（vikram對(duì)應(yīng)型號(hào)為L(zhǎng) 30D）為包衣液的微丸控制，在小腸（pH＞5.5）開始釋藥，第三個(gè)脈沖釋放是以S100為包衣膜的微丸，控制在pH＞7的結(jié)腸開始釋藥。

DRUGCOAT^?丙烯酸樹脂各型號(hào)及其特點(diǎn)見下表。其中L30D已取得登記號(hào)：F20190000702，可在文末點(diǎn)擊閱讀原文申請(qǐng)樣品。

微丸壓片時(shí)，需加入各種惰性填充劑，以輔助片劑成型，并避免壓力對(duì)膜控微丸的破壞。輔料的加入應(yīng)起到在較低壓力下提高微丸片劑硬度的作用，并保證片劑能迅速崩解，且不影響釋藥行為。此外，所選輔料應(yīng)能與包衣微丸均勻混合，以避免壓片時(shí)發(fā)生分層現(xiàn)象而影響微丸制劑的含量均一性。

1.微晶纖維素

微晶纖維素（MCC）具有優(yōu)良的彈性系數(shù)和抗張強(qiáng)度，是微丸壓片常用的填充/粘合劑。例如東辰制藥生產(chǎn)的高成型性MCC型號(hào)TONCELLUS^? TF525（登記號(hào)F20180000805），只需較小的壓力即可壓出滿意硬度的片劑，適用于對(duì)壓力敏感的藥物和包衣顆粒等受壓易被破壞的壓片填充劑。TONCELLUS^? TLF525的成型性顯著優(yōu)于TONCELLUS^? TC101，可有效避免壓片體系的分離，制得含量均一性較好的微丸制劑。

更多微晶纖維素型號(hào)請(qǐng)看下表（指標(biāo)供參考）。文末點(diǎn)擊閱讀原文申請(qǐng)樣品。

2.甘露醇

武田公司的蘭索拉唑口崩片采用空白丸芯上藥后報(bào)隔離層衣，可采用vikram L30D和 FS30D水分散體分別作為腸溶包衣材料制備2種腸溶微丸，將用作填充劑的輔料甘露醇、MCC等通過(guò)流化床制粒，再將包衣腸溶微丸和經(jīng)過(guò)制粒的輔料顆?；旌蠅浩?，制備的片劑經(jīng)溶出度試驗(yàn)表明耐酸性良好，包衣膜受壓未破裂。

安斯泰來(lái)生產(chǎn)的鹽酸坦索羅辛緩釋口崩片則是將緩釋包衣微丸、甘露醇和乳糖等填充劑在流化床內(nèi)進(jìn)行混合、制粒。

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