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以下文章來(lái)源于亞什蘭醫(yī)藥技術(shù)服務(wù) ，作者亞什蘭醫(yī)藥技術(shù)
水性薄膜包衣雖然在全球制藥行業(yè)已有50多年的實(shí)踐，但仍然是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，其工藝參數(shù)會(huì)對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生重大而且常常不可預(yù)測(cè)的影響。亞什蘭的這項(xiàng)研究選擇了較為寬泛的操作參數(shù)，以便測(cè)試和驗(yàn)證可將操作參數(shù)與關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的模型（部分經(jīng)驗(yàn)性和部分機(jī)理性）。在本研究中，這些質(zhì)量屬性與噴霧速度，片劑運(yùn)動(dòng)和干燥條件的差異有關(guān)。
實(shí)驗(yàn)方法
本研究覆蓋了很寬的操作條件（如表1所示）。所有實(shí)驗(yàn)均使用標(biāo)準(zhǔn)的HPMC薄膜包衣體系（Aquarius? Prime）。
表1 采用的工藝參數(shù)
實(shí)驗(yàn)所得到結(jié)果的范圍如表2所示
工藝建模是以如下方式完成的：
片劑速度和片床橫向運(yùn)動(dòng)
通過(guò)動(dòng)態(tài)角θ的預(yù)測(cè)計(jì)算片劑表面速度us????????????，通過(guò)粒子成像測(cè)速（PIV）驗(yàn)證DEM非線(xiàn)性回歸方程
噴霧流量ψ和霧化
噴霧流量是噴嘴覆蓋的潤(rùn)濕面積與核心區(qū)域噴霧面積的比率。使用Malvern Spraytec激光衍射儀測(cè)量液滴尺寸
噴霧干燥
包衣液在接觸到片床之前水分的蒸發(fā)。Runge - Kutta四階積分法用于同步評(píng)估噴霧干燥的一階微分方程（ODE）。
表面干燥和無(wú)量綱干燥時(shí)間??
使用改進(jìn)的噴霧干燥ODE衡量干燥空氣的恒定速度，以及液滴面積對(duì)圓柱形板面積。無(wú)量綱干燥時(shí)間用于表征熱力學(xué)條件。
速率過(guò)程預(yù)測(cè)曲線(xiàn)如下所示
為了將干燥條件與片劑運(yùn)動(dòng)條件相關(guān)聯(lián)，產(chǎn)生了稱(chēng)為Niblett值（Ni）的無(wú)量綱量，表示在熱力學(xué)干燥條件下液滴完全干燥所需的時(shí)間tdry與液滴在片床表面的時(shí)間tsurface（液滴干燥實(shí)際所需要的時(shí)間）之間的比率。
從得到的模型中，假設(shè)通過(guò)對(duì)Niblett值（Ni）與噴霧流量Ψ兩個(gè)無(wú)量綱量的繪圖，將有助于創(chuàng)建和使用無(wú)量綱的體系圖（如下所示），用來(lái)預(yù)測(cè)片劑包衣的缺陷和工藝特征。
結(jié)論
該體系圖從機(jī)理上了解了無(wú)量綱量，可以用來(lái)表征安全操作的區(qū)域。如果有更多的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生的相應(yīng)的包衣數(shù)據(jù)，在模型的基礎(chǔ)上，還可以對(duì)圖作進(jìn)一步評(píng)估。模型可用于逆向工程，用來(lái)找到最佳的操作參數(shù)。包衣得到的有缺陷的結(jié)果也可以被預(yù)測(cè)并且呈現(xiàn)在圖上相應(yīng)的區(qū)域內(nèi)。
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